ゲノム口腔腫瘍学

藤井 万紀子 教授

【研究キーワード】
頭頸部がん、悪性中皮腫、TGF-βシグナル伝達経路、CTGF、分子標的治療薬、頭頚部粘膜悪性黒色腫、トランスレーショナルリサーチ、バイオインフォマティクス

【最近のハイライト】
2003年に全ヒトゲノムが解読されて以降、更に急激なゲノム医学の進歩が認められています。ゲノム異常が関わる疾患も数多く報告されており、ヒトゲノムについての知識に基づいた研究は今後さらに疾患の理解を深め、全世界の研究を更に強力に推進していくことが予測されます。
本邦においては2人に1人ががんで亡くなるという時代になりましたが、一方で目覚ましい科学技術の発展により、がんの予防法、診断法、治療法それぞれの領域で、近年大きな進展が認められています。新規診断法、新規治療法がさまざまなゲノム医学、腫瘍生物学の知識に基づいて開発されており、その多くが細胞生物学、分子生物学分野を中心にした長年にわたる世界中の多くの研究者の努力が花開いた結果とも言えます。
蓄積されたこれまでの医学分野の成果と、新たに開発された技術が融合し、これまで不可能だと思われていたことが次々と可能となることを期待しつつ研究を行っています。

研究者総覧へのリンク

【研究室主要論文】
・Roles of bone morphogenetic protein type I receptors and Smad proteins in osteoblast and chondroblast differentiation, Mol Biol Cell, 10巻, pp. 3801, 1999
・SNIP1 is a candidate modifier of the transcriptional activity of c-Myc on E box-dependent target genes, Molecular cell, 24巻, 5号, 2006
・TGF-beta synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth, The Journal of experimental medicine, 209巻, 3号, 2012
・BMP and activin membrane-bound inhibitor regulate connective tissue growth factor controlling mesothelioma cell proliferation, BMC Cancer, 22巻, 1号, 2022
・Activation of platelet-derived growth factor receptors regulate connective tissue growth factor protein levels via the AKT pathway in malignant mesothelioma cells, J Biochem, 176巻, 6号, 2024

【教育内容】
ゲノム口腔腫瘍学講座は、細胞科学(教養教育課程)、基礎ゲノム医学(歯学部・2020年開講)、がんの生物学(歯学部・2021年開講)の講義の担当をしています。また、歯学部国際化に関する講義である、国際医学連携開発学(教養教育課程)、国際歯科医学特論(歯学部)、日本文化を知る(歯学部留学生)、歯学概論(歯学部留学生)、生命科学(歯学部留学生)を担当しています。

【研究内容】
現在、当研究室では悪性中皮腫や粘膜悪性黒色腫といった難治性腫瘍の分子機構の解明と治療標的の探索を進めています。悪性中皮腫では、NF2 (neurofibromatosis type 2) 遺伝子や下流のHippoシグナルの異常により、TGF-β (Transforming Growth Factor-β) と協調してCTGF (Connective Tissue Growth Factor) の発現が高まり、腫瘍増殖が促進されることが知られています。
さらに私たちは、PDGF (platelet-derived growth factor receptor) 受容体—AKTシグナルがmRNAの増加を介さず、翻訳制御によってCTGFたんぱく質量を上昇させる新たな制御機構を明らかにしました。現在は、TGF-β–CTGF経路およびPDGFR–AKT–CTGF経路を標的とした治療法の開発を目指しています。
また、RNA-seqやゲノムデータを活用したバイオインフォマティクス解析にも取り組んでおり、がんの悪性度・予後に関連するバイオマーカー探索や創薬標的候補遺伝子の解析を進めています。
細胞・分子生物学的手法と計算科学を組み合わせ、他分野との共同研究を通じて、難治性がんの新たな治療戦略の創出を目指しています。

【写真説明】研究抄読会や研究報告会を毎月行い、情報交換をしながら研究を進めています。


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