【研究成果】120年の謎・がんの「鬼の目」を閉じるには？－がんのエネルギー産生と配分の仕組みを発見－

本研究成果のポイント

がんの長年の謎である核小体の肥大化が、がんで増大するGTPエネルギー産生により起こることを発見
がんで増大するGTPエネルギー産生の仕組みを解明
GTPエネルギー産生遮断によるがんの新たな治療への応用に期待

概要

細胞にはDNAを包む核があり、その中に核小体と呼ばれる小さな目があります。悪性度の高いがんでは、核小体は「鬼の目」のように恐ろしいほど大きくなることが分かっています。肥大化した核小体は、約120年前に、がんに起こる変化として発見され、がんの診断や悪性度の指標として利用されています。

今回、シンシナティ大学・広島大学・慶應義塾大学を核とした国際研究チームは、いくつもの先端技術を結集し、がんで著しく増大するGTP（グアノシン3リン酸）エネルギーが核小体肥大を引き起こすことを明らかにしました。また、がん細胞が依存するGTPエネルギーが遮断すると、がんを抑制することもマウスを用いた実験で示されました。がん細胞に関する長年の謎に新たな答えを示し、がんの新たな治療法開発へとつながる画期的な発見になります。

本研究の成果は、英学術誌「Nature Cell Biology」のオンライン速報版に掲載されました。

神経膠芽腫細胞へIMPDH阻害剤（ミコフェノール酸）を投与したところ、鬼の目のように大きな核小体が小さくなりました。このとき、リボソーム合成も激減することを見出しております。IMPDHによるGTPエネルギー増加は、「鬼の目」を大きく見開かせるために必須の分子であることが分かりました。

論文情報

掲載雑誌: Nature Cell Biology
論文題目: IMP dehydrogenase-2 drives aberrant nucleolar activity and promotes tumorigenesis in glioblastoma
著者: Kofuji S, Hirayama A, Eberhardt AO, Kawaguchi R, Sugiura Y, Sampetrean S, Ikeda Y, Warren M, Sakamoto N, Kitahara S, Yoshino H, Yamashita D, Sumita K, Wolfe K, Lange L, Ikeda S, Shimada H, Minami N, Malhotra A, Morioka S, Ban Y, Asano M, Flanary VL, Ramkissoon A, Chow LM, Kiyokawa J, Mashimo T, Lucey G, Mareninov S, Ozawa T, Onishi N, Okumura K, Terakawa J, Daikoku T, Wise-Draper T, Majd N, Kofuji K, Sasaki M, Mori M, Kanemura Y, Smith EP, Anastasiou D, Wakimoto H, Holland EC, Yong WH, Horbinski C, Nakano I, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Mischel PS, Yasui W, Suematsu M, Saya H, Soga T, Grummt I, Bierhoff H, and Sasaki AT^*(*責任著者)
DOI番号: 10.1038/s41556-019-0363-9