第21期 东 幸仁 副教授 (医学牙科药学综合学科)

移植骨髓细胞无需截肢!  -健康的身体从正常的血管开始-

采访了研究生院医学牙科药学综合学科  创生医科学专业  探索医科学教研室 东幸仁(Higashi Yukihito) 副教授

(2010.1.4 社会合作与信息政策办公室  宣传小组)

简介

东先生从中学开始就非常喜欢昆虫和动物,到了高中,也没有放弃对生物和生命科学的兴趣,完全被它的魅力迷住了。到了高2,在选择文理科的时候,生物老师对他说,医学部能更深入地学习生命,因此他决定报考医学院,学习生命科学。广岛大学医学院毕业后,通过国家医师资格考试后,他对心血管内科感兴趣,所以选择了内科。2年内轮岗了4个科室(当时的第一内科,第二内科,第三内科,血液内科),进修结束后,在私营医院工作了3年后调到本校心血管内科(原第一内科),分在高血压组,一直从事与血管有关的工作。

研究血管内皮功能

据说现在日本大约有3000多万高血压病人。由于饮食生活的欧美化等,估计今后还会增加。东副教授说,高血压的治疗有吃药(降压药和高胆固醇药等),改善饮食(少吃盐等),以及减肥和有氧运动等改善生活习惯病等方法。

据说血管内皮有相当于6面网球场的面积那么大,总重量相当于肝脏,是人体最大的内分泌器官。笔者第一次听到这些,虽然觉得很厉害,但是实际上根本不理解是什么意思。但是我这个外行凭直觉知道,如果在血管内皮内发生什么的话肯定是很严重的。近年来,发现因某种原因引起血管内皮障碍,进而引起动脉硬化。1990年,美国国立卫生研究院(NIH)的潘萨博士在高血压病人中发现了发生血管内皮障碍。血管内皮障碍的原因之一是氧化应激。东副教授研究小组于2002年首次证明了人会因氧化应激引起内皮障碍和动脉硬化。

东副教授于1993年,在日本心血管学会上邂逅了一篇论文。内皮细胞首先引起血管功能障碍(伤害),进而引起动脉硬化。那篇论文是关于引起内皮障碍的因子一氧化氮“NO”的。太有意思了!从那以后,教授全力投入了血管内皮功能的研究。

以前一般都认为,血管内皮是间隔血液循环的内腔和血管壁的屏障,但到了1980年代,知道了内皮产生和分泌各种物质。1990年代,还发现了起到扩张血管作用的重要物质是一氧化氮(NO)。1990年至1995年,重大发现接二连三,后来,穆拉德博士发现了一氧化氮(NO)代谢的过程,于1998年,与作出上述重大发现(血管内皮产生各种物质,产生这些物质的是NO)的弗奇戈特博士和伊格纳罗博士一起,因“发现心血管信息传递物质的一氧化氮”而获得诺贝尔生理学或医学奖。

东副教授的最终目标是预防心肌梗塞,改善生活质量(QOL)。有的病人即使做了药物疗法和用导管插入术扩张血管也不能改善病情,也不能提高QOL;治疗了许多因糖尿病引起的慢性并发症而苦恼的糖尿病患者,最终他们最苦恼的是脚。从1990年代后半叶起,东副教授一直为不能解决动脉闭塞和修复血管内皮而烦恼,想解决这个问题!

有的因并发症而截肢

因糖尿病等生活习惯病,血管变细,毛细血管堵塞引起的闭塞性动脉硬化发展下去,脚趾就会坏死。由于感染等的风险很大,坏死的不仅仅是脚趾,有的虽然血管没问题,但还是要从大腿或小腿截肢。据说每年全国大约有1万多病人(广岛县估计也有250人至300人),因内科和外科治疗都无效,最终截肢。

1997年开始,发现了身体中有在血管中巡游,在修复伤口,一旦发现癌细胞,则成为再生血管,再生组织(治伤)的血管的细胞(前体细胞)。
东副教授认为,如果这个发现是对的话,如果能将这细胞提取出来移植,就能再生血管和再生组织。研究小组与其他大学(关西医科大学,九留米大学,自治医科大学)合作,通过动物实验(兔子)来验证是否真的有这样的细胞,移植后能否真的再生血管。

通过移植自身的骨髓细胞可以不用截肢!

从2000年开始在关西医科大学进行人类的临床应用。本校因伦理委员会的批准拖延了时间,于1年半后的2002年4月,本校附属医院第一个在中国四国地区进行临床治疗。

从病人本人的骨盆抽取骨髓,分离成为血管的骨髓细胞(单核细胞),并将其注入患处周边的肌肉(注入单核细胞)。

手术的情景

 

手术4周后,患处周边长出了新的血管,腿部也暖和了起来。发麻和疼痛也减轻了。这是缓和动脉硬化症状,人也有可能不用截断坏死的腿的瞬间。从2002年4月至2009年12月月底,保存腿的再生医疗的病例达到了60例。

用激光多普勒血流仪测量微循环血流(移植前,移植4周后)

新的研究成果-从分化到动员-

刚开始时还以为注入的单核细胞成了血管前体细胞,然后再再生(分化)为血管。但是最近发现单核细胞移植后几乎都死了,但在这单核细胞死的时候,从骨髓中调出(动员)促进血管再生的其他前体细胞。

不是“分化”是“动员”

 

能做移植手术的医疗机构不断增加,已形成了新的研究成果用于治疗的环境。每周四下午,来看血管功能再生门诊的血栓闭塞性脉管炎病人和闭塞性动脉硬化病人大约有100多人。并且每周增加3至4位新病人。2008年6月,广岛大学附属医院被指定为实施细胞移植手术可以享受普通医疗保险的先进医疗实施机构。因此,附属医院成立了“再生医疗部”(该链接为日语页面)。

今后的目标

对腿的细胞移植治疗已想当成熟了,东副教授说,“今后想将这方法应用到皮肤,肝细胞和心脏等的治疗中,但很遗憾,大约有30%的人没有治疗效果。我想为这部分病人做些什么”。东副教授又开始了新的研究。

对今后的目标,东副教授说道,“如果许多病是因氧化应激引起血管内皮障碍,为了将来,把自己的骨髓登记在骨髓银行的人将会越来越多。在不久的将来,腿以外的各种组织也将可能实现再生,包括心肌和毛发。在成立骨髓银行中心的同时,作为在广岛地区的医疗工作者,我想从事对核辐射的再生医疗”。

后记

不好意思,我说些题外话。今年过年的时候,报纸和电视台等报导了宇航员野口聪一在国际宇宙站(ISS)作的新年贺词的情景。因为他曾经于2006年5月在本校东广岛天文台(宇宙科学中心(该链接为日语页面))的竣工纪念仪式上做过演讲,对我们广岛大学人来说,是多么熟悉啊,真令人怀念。就这样,我度过了新年(野口参加了国际NGO世界宣明会日本的活动,还是儿童赞助商,不由得我想为他捧场,所以作了介绍,您觉得怎样?)。不知为什么,从野口我联想到过了年还有“研究NOW”的采访,这样一来,把我过年的心情全给搅了。就这样,我度过了一个与往常不同的新年,4日,就像没过年一样,顺利地完成了采访。

国际NGO世界宣明会日本的网站请阅览这里(该链接为日语页面)

我不是世界宣明会派来的。下面我还想介绍一下联合国儿童基金会日本委员会。
2005年10月,陈美龄女士获得了这年的“裴斯泰洛齐教育奖”(该链接为日语页面)在本校作了演讲。后来,作为扩大广岛县联合国儿童基金会活动网络的活动基地,得到了(财)联合国儿童基金会日本委员会的正式批准,于2006年3月成立了联合国儿童基金会日本委员会广岛县支部,本校浅原校长担任会长。

(财)联合国儿童基金会日本委员会的网站请阅览这里(该链接为日语页面)

采访了东老师,得知每年有1万多人截肢,说实话我听到这个数字真是大吃了一惊。他也给我看了照片和视频,我看到了根本无法在网上公开的惨状。有的病人保住了脚,能用自己的脚走路,但还是有30%的病人不能保住脚。这区别到底在哪儿呢?笔者正在急速向代谢综合征发展,老师,请一定在我得糖尿病之前,解决这个问题!(O)


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