采访了研究生院医学牙科药学综合学科创生医科学专业　大段秀树（Odan Hideki）教授

（2008.9.3  校长办公室宣传小组）

◇广岛大学研究生院医学牙科药学综合学科先进医疗开发科学教研室（原第二外科学）网站请阅览这里(该链接为日语页面)

11月3日（周三）至4日黎明，在广岛大学附属医院对50多岁的男子进行了脑死肝脏移植。
手术顺利结束。这个脑死肝移植手术在中国・四国地区是第3例，在广岛县是首例。

＞移植手术小组的大段教授他们在新闻发布会的情景请阅览这里(该链接为日语页面)

广岛大学毕业后考入医学院原第二外科学教研室，专攻普通外科学，肾脏移植和肝脏移植等器官移植，主要研究临床肝移植。研究生毕业后去美国哈佛大学/Massachusetts General Hospital留学，从事研究生时开始的移植免疫研究。比如，对肝炎病人进行外科手术时，要确切掌握血液循环和代谢的动态平衡，以及对机体防御功能的感染，还有手术方式的选择和手术管理，所以要在细胞和分子水平分析肝外科领域可能碰到的病情。

正如“肝心要”（注：日语的“肝心要”是非常关键和非常重要的意思）这个词汇那样，肝脏是人体不可或缺的内脏器官，据说有500多种以上的功能，如果人工建造一个具有肝功能的工厂，据说需要东京23区这样大的面积才能满足各种功能。代表性的功能主要有代谢、存储营养和排毒这三个方面。
教授说，正常的肝脏可以切除70%，剩下30%在手术后2周左右会恢复到2倍，半年后可以恢复到原来的约90%。也就是说，肝脏有70%的富余量。肝脏是再生能力旺盛，具有富余量（肝预备功能）的内脏器官。随着慢性肝炎和肝硬化，富余量会逐步减少，并且不会出现任何症状。直到富余量没了，才会出现黄疸、腹水和脑症等症状，所以说肝脏是“沉默的内脏器官”。

我国死亡原因第1位是恶性肿瘤，其中肝癌死亡人数每年超过3万人，为恶性肿瘤的第3位（男子）和第4位（女子）。比如，胃癌等致病原因还没搞清楚，但是教授说，“肝癌基本上都因乙型和丙型病毒性肝炎引起的。虽然知道原因但是治不了，非常懊丧”。包括无症状病毒携带者，日本乙型和丙型病毒性肝炎患者估计有350万人。肝炎进一步发展的话，将成为慢性肝炎和肝硬化，这些慢性肝炎病人之中有许多转为肝癌。教授强调说，只要能根治致癌原因的肝炎，就能抑制肝癌的发生。

大段教授说，“非常懊丧”

治疗肝癌的方法有外科手术，经皮局部治疗（注1）和肝动脉栓塞术（注2）等。重要的是选择适合病人肝功能情况的治疗法。
但是，肝癌并发失代偿肝硬化（破坏的肝细胞多，剩下的肝细胞不足于维持身体的需要的状态）的很多，肝功能下降的病人因肝癌治疗，有诱发肝硬化的危险。发生这种情况后，肝脏移植是唯一根治治疗的方法，但是如果是转移性肝癌，移植手术后有复发的可能。

(注1)边用腹部超声波观察癌，边用针刺入癌病变部分，注入酒精，使组织变性的治疗（PEIT）和用电气热（射频）消融癌细胞的治疗（RAF）方法。

(注2)阻断向癌细胞输送营养的血管（动脉），用劫粮道的方法杀死癌细胞的治疗方法。也包括服用抗癌药。

教授说，对肝癌病人进行肝脏移植后有可能复发癌症，希望在全世界建立预防方法。以前在研究人员之间知道小鼠的肝脏内含有大量的NK细胞，但是不知道在人类的肝脏内是否也有大量的NK细胞。从捐献者摘出的肝脏，在移植之前用脏器保存液对肝脏内的血液进行洗涤（脏器灌流）。大段教授领导的移植小组分析了回收的灌流液，确认了含有大量的NK细胞。在伦理委员会的批准下，在细胞疗法室将提取的NK细胞调整到淋巴球进行培养，在手术后第3天，将这来自肝脏的淋巴球用点滴方式注入试验者（患者）。到目前为止，这14例临床治疗还没有发现副作用和癌症复发。

从人类肝脏提取的NK细胞与周边血的NK细胞不同，确认了能诱导强烈的抗癌分子（抗癌分子(TRAIL)：不影响正常的细胞，仅杀死肿瘤细胞的分子）。这是浅原利正前教授（现任校长）组建研究环境，积累了肝脏移植手术病例的结果，是扎实的基础研究与临床结合获得的成果得到证明的瞬间。并且还开发了用无菌操作方法高效地从灌流液回收NK细胞的系统。这项研究花费了5年时间。教授回忆道，喜欢默默无闻地搞基础研究的研究人员和医生，喜欢在床边陪伴病人的医生，在各自擅长的领域努力工作，这个完美的组合发挥了集体的力量，发现了优等生细胞。

病人画的用于学会发表的插图

临床治疗经过

另外，发现了这个NK细胞还有抑制移植后丙型肝炎病毒增殖的效果，现在在研究预防丙型肝炎复发的细胞疗法（已获得专利）。教授说，“肝癌病人中有70%以上患有丙型肝炎。对丙型肝炎发展为重度肝硬化的肝癌病人，肝脏移植对延长存活起到很大的作用，但是肝脏移植后不能避免丙型肝炎的复发，其他疾病与肝脏移植相比，长期预后不好，为了预防排异反应进行的免疫抑制疗法还会加强复制丙型肝炎病毒，这是肝炎最不希望的”。教授的表情开朗，使我预感到丙型肝炎病人不久就会有好消息。

大段教授目前的工作目标是，（1）通过国际水平的转化研究（注3），临床应用基础研究，迅速回馈地区医疗。（2）并且以这些工作为基础，宣传外科学的魅力，不满足现在的知识和技术，培养努力实践更安全更有效的医疗的人才。大段教授说，我们将毫不松懈地提出新问题和收集信息，努力提高医疗质量，积极进行相关设施间的相互交流，不懈一切努力，继续现实的，有方向性的医疗和研究工作。表现出了坚定的意志。

但是，教授说，“这并不是做什么特别的工作，只要继续领先世界的研究，这个成果就能通过医疗回馈地区，汇集优秀的研究人员。在5月30日举行的美国移植学会上发表的研究论文被选为 what’s hot（给于在学会中成为话题的研究论文的荣誉）之一，迈阿密大学还提出了希望联合进行临床研究”，教授显得很从容。据说近期打算派医生过去。

(注3)小组的研究目的是将基础研究的成果用于临床（开发下一代革新性的诊断和治疗法）。
      
＞在日本外科学会（2008.5.15）与美国移植学会（2008.5.30-6.4）发表的有关论文    

最近经常听到有“与生俱来的杀手”之称的自然杀伤（NK）细胞。这个NK细胞占淋巴球整体的15-20%，它不像淋巴球的其他免疫细胞的T细胞（70-80%）和B细胞（5-10%）那样，在抗原的刺激下增殖、分化和转化，而是一直在体内循环，如果发现癌细胞和流感等感染病毒的细胞，即使没有命令也会单独杀敌的细胞。健康的人每天也要产生大量的癌细胞，但是只要NK细胞等免疫功能正常，不会马上得癌症。但是，这个NK细胞的活性在15岁前后达到高峰，后来随着年龄的增长逐步减少。如果能做到不抽烟，适量喝酒，高质量的睡眠，适当的运动，各种营养平衡的餐饮，保持心情愉快，就能提高NK细胞的活性，其中据说“笑”对提高免疫功能非常有效。“笑”不仅能使心情愉快，对身体也有好处。

 
（后记）

这次采访的是大家通过报纸和电视报道都知道的、从8月30日至31日做了10几个小时的胰腺和肾脏同时移植大手术的大段教授。教授在国立医院机构东京医疗中心进行器官（胰腺和肾脏）的摘出手术，然后坐飞机和出租车运送器官，做移植手术，举行新闻发布会，进行病人的术后管理，需要长时间保持极度紧张的状态。在这极度紧张的日程中是极度疲劳的。教授始终温和地接受了我的采访。如果采访不是多次被电话和其他要事打断，根本感觉不到紧张状态。广岛大学附属医院于2009年2月18日被批准为可以实施脑死状态下的胰腺移植，以及胰腺和肾脏同时移植的医院。即使是现在，在中国地区，本医院也是唯一被批准的医院。这次是国内第74例脑死移植，第38例胰腺和肾脏同时移植。我国于1997年施行脏器移植法，但是大部分都是活体器官移植，与欧美相比，脑死者的脏器移植不普遍。这次从脑死者同时进行胰腺和肾脏的移植手术在中国与四国地区还是第一次。教授，谢谢您百忙之中接受我的采访。(O)