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【研究成果】細胞核の動的変形が核構造の再編成を引き起こすことを世界で初めて発見! ~夜行性の桿体細胞の核内構造は細胞核の動的変形によって昼行性型の核内構造から導かれる~

本研究成果のポイント

  • 夜行性哺乳類の光受容細胞の大々的な核構造の再編成が起きる仕組みを解明
  • Phase-fieldの数理手法と実験の新規融合アプローチによって、細胞核の動的変形が核構造の再編成を引き起こすことを発見
  • 細胞の物理的性質や、細胞核内DNAの空間構造制御機構の解明に期待

概要

JST戦略的創造研究推進事業において、広島大学大学院統合生命科学研究科の李聖林准教授と落合博講師らは、夜行性の哺乳類の桿体細胞(※1)が持つクロマチンの空間構造形成に細胞核の動的変形が重要に関わることを解明しました。

夜行性の哺乳類であるマウスの桿体細胞が持つクロマチンの空間構造形成は昼行性の哺乳類の桿体細胞が持つクロマチンの空間構造から再構築(リモデリング)されることが知られていましたが、その仕組みは大きな謎として残っていました。その謎を、新しい数理モデリングアプローチ手法を用いて理論で提案し、生体内外の実験でその仮説を証明することに成功しました。

本研究では、非常に複雑な仕組みに基づいていると考えられてきたクロマチン構造のリモデリング現象が、細胞の自然な物理的現象とも言える細胞の動的挙動に由来する細胞核のランダムな動的変形が関与していることを見出しました。

本研究は、名古屋大学の小坂田文隆准教授と共同で行いました。

本研究成果は、科学誌「PLOS Computational Biology」のオンライン版で公開されました。

本成果は、以下の事業・研究領域・研究課題によって得られました。

  • 戦略的創造研究推進事業 個人型研究(さきがけ)
  • 研究領域:「社会的課題の解決に向けた数学と諸分野の協働」
    (研究総括:國府 寛司 京都大学 大学院理学研究科 教授)
  • 研究課題名:「動的変形空間による細胞機能決定機構の解明及びIn vitro実験への検証」
  • 研究者:李 聖林(広島大学 大学院理学研究科 准教授)
  • 研究実施場所:広島大学
  • 研究期間:平成28年10月~令和2年3月

上記研究課題では、空間(ドメイン)の動的変形が遺伝子あるいは生体分子の空間パターン形成を制御することを明らかにし、細胞の物理・幾何学的性質により細胞機能が制御できる可能性を提示することを目指します。遺伝子あるいは生体分子の動態をそれらが置かれている環境(細胞核または細胞)との関連性に注目していく本研究は、遺伝子操作を使わずに細胞機能を制御可能にする新しい枠組みを数学的手法から提案し、In vitro実験で検証していきます。

用語解説

(※1) 桿体細胞(かんたいさいぼう)は、視細胞の一種である。眼球の網膜上に存在し、光の強弱に応じた明暗の認識に関わり、色覚にはほとんど関与しない。

Phase-filed法の数理モデルを用いた細胞核の動的変形による核構造の再編成過程のシミュレーション

Phase-filed法の数理モデルを用いた細胞核の動的変形による核構造の再編成過程のシミュレーション

論文情報

  • 掲載雑誌: PLOS Computational Biology
  • 論文題目: Role of dynamic nuclear deformation on genomic architecture reorganization
  • 著者: 李聖林1,2†*, 小坂田文隆2,3, 竹田淳一3, 田代聡4, 小林亮5, 山本卓5, 落合博2,5†*  
    † 同一貢献度の著者 * 共同責任著者
    1. 広島大学理学部 数学科
    2. JST さきがけ
    3. 名古屋大学大学院創薬科学研究科
    4. 広島大学原爆放射線医科学研究所
    5. 広島大学大学院理学研究科 数理分子生命理学専攻
  • DOI: 10.1371/journal.pcbi.1007289
【お問い合わせ先】

<研究に関すること>
広島大学大学院 統合生命科学研究科 数理生命理学プログラム 
准教授 李 聖林 (イ セイリン)
E-mail:seirin*hiroshima-u.ac.jp  (注:*は半角@に置き換えてください) 

広島大学大学院 統合生命科学研究科 生命医学プログラム 
講師 落合 博 
TEL:082-424-4008
E-mail:ochiai*hiroshima-u.ac.jp  (注:*は半角@に置き換えてください) 

<JSTの事業に関すること>
科学技術振興機構 戦略研究推進部 ICTグループ
舘澤 博子
TEL:03-3512-3525
E-mail:presto*jst.go.jp (注:*は半角@に置き換えてください) 


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