【研究成果】科学の最新動向を基に、エピゲノム編集の倫理・規制を議論

本研究イメージ図
(credit: Kyoto University/ASHBi)

本研究成果のポイント

本研究では、哺乳類において世代を超えたエピジェネティックな遺伝が可能であることが示唆された最新知見を受け、今後、エピゲノム編集の倫理・規制を考える際には、エピゲノム編集ツールの根底にあるメカニズムや人体への影響を考慮する必要があると論じました。
ゲノム編集がDNA配列を変える介入なのに対して、エピゲノム編集はDNA配列を変えずに遺伝子の活性化(オン)や非活性化(オフ)を制御する介入です。病気の遺伝的要因以外の要因に関する関心が高まるにつれて、遺伝子の働きを制御する仕組みを研究する｢エピジェネティクス｣という研究分野が進展しています。
2023年2月、アメリカ・ソーク研究所のフアン・カルロス・イズピスア・ベルモンテの研究グループが、人為的に獲得されたエピゲノムの局所的な変化(DNAメチル化パターン【注1】)と関連する表現型の変化が、マウスにおいて複数世代にわたって伝達される可能性があることを示しました。
本研究では、エピゲノム編集による次世代への影響に関する成果に焦点を絞り、どのようなエピゲノム編集がさらなる科学的な検証を要するのかを指摘するとともに、上記の最新知見がエピゲノム編集の倫理と規制に対してどのような含意を持つのかを探究しました。
エピゲノム編集の最新知見を踏まえた議論により、ヒトへの遺伝的介入の倫理と規制を論じるうえで世代間の遺伝の問題を再考する必要性が浮き彫りになりました。

概要

　本田充研究員(京都大学iPS細胞研究所)、赤塚京子特定研究員(京都大学iPS細胞研究所上廣倫理研究部門)、広島大学大学院人間社会科学研究科澤井努准教授(京都大学高等研究院ヒト生物学高等研究拠点連携研究者)の研究グループは、哺乳類において世代を超えたエピジェネティックな遺伝が可能であることが示唆された研究成果を受け、今後、エピゲノム編集の倫理・規制を考える際には、エピゲノム編集ツールの根底にあるメカニズムや人体への影響を考慮する必要があると論じました。

　本研究成果は、2023年11月2日に学術誌｢Stem Cell Reports｣でオンライン公開されました。

論文情報

題目: Is epigenome editing non-inheritable? Implications for ethics and the regulation of human applications
著者: Mitsuru-Sasaki Honda^1,2*, Kyoko Akatsuka³, Tsutomu Sawai^4,5,6*
1：京都大学iPS細胞研究所臨床応用研究部門
2：Institute of Biomedicine and Biotechnology of Cantabria, CSIC/Universidad de Cantabria, Santander, Spain
3：京都大学iPS細胞研究所上廣倫理研究部門
4：広島大学大学院人間社会科学研究科
5：京都大学高等研究院ヒト生物学高等研究拠点(WPI-ASHBi)
6：Centre for Biomedical Ethics, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
＊：責任著者
雑誌: Stem Cell Reports, 2023, 18(14), pp.1-5
URL：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.003
DOI: 10.1016/j.stemcr.2023.10.003

背景

　従来、生殖細胞系列【注2】のゲノム編集【注3】に関しては、介入の結果が将来世代に影響する可能性があるため、倫理的に問題だとされていました。他方で、体細胞のゲノム編集、そしてエピゲノム編集【注4】に関しては、介入の結果が将来世代に影響しないため、倫理的に問題が少ないとされていました。しかし2023年に入り、哺乳類において世代を超えたエピジェネティックな遺伝が可能であることが示唆されました。現在のところ、この知見は倫理と規制の議論において十分に考慮されていません。

研究成果の内容

　エピゲノム編集は、遺伝性疾患や慢性疾患に対する有望な治療法として注目されています。これまで、エピゲノム編集は遺伝子配列を操作せず、介入効果も可逆的だという理由から、介入効果が不可逆的なゲノム編集よりも倫理的問題が少ないとされてきました。しかし、2023年に入り報告された最新の研究では、哺乳類において世代を超えたエピジェネティックな遺伝が可能であることが示唆されています。
　エピゲノム編集ツールは多様で、現在、人への臨床応用が検討される例も増えています。例えば、一過性のエピジェネティックな介入により、エピジェネティック・メモリーとして人工的な遺伝子発現制御を維持する技術も開発されています。このような条件下では、エピゲノム編集の影響が何らかの形で次世代に受け継がれる可能性があります。そこで本研究では、エピゲノム編集の適用、採用されたエピジェネティック効果やその持続性、関連する送達方法についての慎重な検討を行うべきだと主張しました。
　どのような種類のエピゲノム編集であっても、ゲノム編集よりも倫理的問題が少ないと主張するのは時期尚早かもしれません。介入の影響が次世代に遺伝しないエピゲノム編集は、体細胞ゲノム編集と同様の規制でよいかもしれませんが、最新の知見を踏まえれば、ヒトにおけるエピゲノム編集の臨床応用の倫理と規制についてより包括的な議論を行うことが求められます。

今後の展開

　エピゲノム編集は研究、医療応用の両面で期待の大きな技術の一つです。エピゲノム編集を含めたゲノム編集をさらに発展させるためにも、倫理と規制の問題を同時に検討していく必要があると考えています。本研究は、遺伝子配列を操作しないエピゲノム編集の影響は将来世代に遺伝しない、という従来の倫理議論の前提に再考を迫るものです。今後も、ヒトへの遺伝的介入に伴う倫理と規制の問題は、最新の科学的知見や技術的動向を踏まえて議論していく必要があるでしょう。